تطبيق الألبومين البشري المؤتلف الخالي من الحيوان في حقل CGT

يعمل ألبومين المصل البشري (hSA)، وهو البروتين الأكثر وفرة في بلازما الإنسان، كناقل للهرمونات والدهون والمواد الأخرى. وتشمل أدوارها الفسيولوجية الرئيسية تنظيم درجة الحموضة في البلازما والحفاظ على الضغط الاسموزي للبلازما. وفي الصين، ارتفع حجم إطلاق دفعة من الألبومين البشري من 400 طن في عام 2016 إلى 650 طناً في عام 2022. وبسبب الطلب السريري الضخم، يعتمد أكثر من 60% من العرض المحلي على الواردات. منذ عام 1981، حاول الباحثون العالميون استبدال الألبومين البشري المشتق من البلازما بألبومين المصل البشري المؤتلف. ومع ذلك، ونظراً للاختناقات في السلامة والإنتاج على نطاق واسع والتكلفة، لم يتم إطلاق المنتجات ذات الصلة تجارياً بعد.

يتم التعبير عن الألبومين البشري المؤتلف (rHA) الذي طوره Anruite وتنقيته من Pichia Pastoris عبر تقنية إعادة التركيب الجيني. يتيح نظام التعبير حقيقي النواة لـ Pichia Pastoris إنتاج RHA عالي النقاء ومنخفض التكلفة وواسع النطاق. تركيبه الجزيئي مطابق تقريبًا لتركيب ألبومين المصل الذي يتم تصنيعه بشكل طبيعي في الكبد البشري. فهو لا يحتوي على مكونات مشتقة من الحيوانات، وهو يتجنب بشكل أساسي نقص المواد الخام للبلازما والمخاطر المناعية، ويزيل التلوث الفيروسي المنقول بالدم. بفضل ثباته الفائق من دفعة إلى دفعة، يمكنه أن يحل محل الألبومين المشتق من البلازما كسواغ صيدلاني وله تطبيقات واسعة في صناعة المستحضرات الصيدلانية الحيوية.

التطبيقات الأساسية للزلال في صناعة الأدوية الحيوية
1. تعزيز تكاثر وتمايز الخلايا الجذعية
باعتباره مكونًا شائعًا في وسائط زراعة الخلايا، يدعم الألبومين نمو الخلايا المختلفة ويتيح التمايز عالي التكاثر للخلايا الجذعية البشرية، بما في ذلك الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs)، والخلايا الجذعية الجنينية (ESCs)، والخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSCs) والخلايا المناعية.
يؤدي الألبومين وظائف فسيولوجية متعددة في زراعة الخلايا الجذعية:
(1) بمثابة مصدر غذائي لدعم تكاثر الخلايا الجذعية؛
(2) العمل ككاسح للجذور الحرة، ومخلب المعادن الثقيلة، ومثبت وخافض للتوتر السطحي للقضاء على السموم والبروتياز وغيرها من المواد الضارة التي تضعف نمو الخلايا؛
(3) الارتباط بالفيتامينات والهرمونات والعوامل الأخرى، ونقلها إلى الخلايا لتسريع نمو الخلايا؛
(4) نقل وتعقيد الأيونات المعدنية والجزيئات المفيدة لبناء بيئة دقيقة مثالية لاستدامة الخلية؛
(5) الحفاظ على نشاط الخلايا الجذعية أثناء الحفظ بالتبريد.

2. تقليل الأضرار الجسدية في زراعة الخلايا
الخلايا حقيقية النواة، وخاصة خلايا الثدييات، معرضة للإجهاد البدني في المفاعلات الحيوية. يحمي الألبومين بشكل فعال الخلايا حقيقية النواة من التلف. تشير الأدلة إلى أن التركيز المنخفض للألبومين (1 جم / لتر) يقلل بشكل كبير من تحلل الخلايا في مزارع خلايا الثدييات في المفاعلات الحيوية ذات الجسر الجوي التجريبي أو المفاعلات الحيوية ذات غشاء التهوية الخالية من الفقاعات. بالاشتراك مع إضافات أخرى مثل مضادات الرغوة وPluronic (واقي القص)، يوفر الألبومين تأثيرات وقائية مثالية. من المعترف به على نطاق واسع أن الألبومين يعمل على تحسين الخواص الفيزيائية والكيميائية لأنظمة زراعة الخلايا لمنع تلف الخلايا الجسدية.

3. مثبت وواقي للمنتجات البيولوجية
إلى جانب كونه مادة مضافة رئيسية في وسائط زراعة الخلايا، يعمل ألبومين المصل البشري كمثبت وحامي للمنتجات البيولوجية، مما يحافظ على المكونات النشطة من التحلل والتعطيل. يوفر حماية ممتازة لنشاط البروتين، وخاصة في المنتجات المجففة بالتجميد.
يحافظ الألبومين على استقرار اللقاح عن طريق منع الأضرار الجسدية أثناء إنتاج اللقاح ومعالجته. فهو ينقل ثباته الحراري العالي إلى اللقاحات المصنعة للحفاظ على فعالية اللقاح، مما يجعله سواغًا مثبتًا وآمنًا للقاحات.

4. موسع حجم البلازما وعامل علاجي مساعد
باعتباره موسعًا لحجم البلازما ودواء للطوارئ السريرية، يستخدم الألبومين على نطاق واسع في علاج الصدمات الناجمة عن فقدان الدم والصدمات النفسية والحروق، بالإضافة إلى الوذمة والاستسقاء الناجم عن تليف الكبد واعتلال الكلية. يعالج نقص ألبومين الدم وفرط بيليروبين الدم عند الأطفال حديثي الولادة والوذمة الدماغية وارتفاع ضغط الدم الناتج عن الإصابات. كما أنه بمثابة علاج مساعد في غسيل الكلى وعلاج الحروق. بالإضافة إلى ذلك، فهو ينقل المواد ويزيل السموم من الجسم ويثبت الجلوبيولين.

5. مواد طلاء الأجهزة الطبية
بفضل خصائصه البيولوجية المتأصلة، يُستخدم الألبومين البشري المؤتلف على نطاق واسع في أغلفة الأجهزة الطبية المتوافقة حيويًا، مثل أغلفة الدعامات والقسطرة في غسيل الكلى، لتعزيز التوافق الحيوي.
تعتبر الهلاميات المائية البوليمرية المكونة من rHA والبولي إيثيلين جلايكول (PEG) مواد مبتكرة في قطاع الأجهزة الطبية. يشكل الارتباط المتقاطع السريع بين المكونين مصفوفة هيدروجيل لاصقة، مما يتيح إجراء عمليات جراحية أكثر فعالية مثل جراحة الصدر وإصلاح تسرب الهواء الرئوي. علاوة على ذلك، فإن عملية الإنتاج المؤتلف تقضي على مخاطر مسببات الأمراض والفيروسات البشرية، مما يحسن سلامة المنتج.

المزايا الأساسية للمنتجات من شركة Beijing Anrate Biotechnology Co., Ltd.

1. سلامة أعلى: عدم وجود مكونات مشتقة من الحيوانات، مما يزيل مخاطر التلوث من مصدر حيواني؛
2. موثوقية أكبر: قدرة إنتاجية على نطاق طن مع أداء متسق من دفعة إلى دفعة، مما يدعم العرض غير المحدود للدفعة الواحدة؛
3. سلسلة التوريد المستقرة: يتم الحصول على جميع مواد الإنتاج محليًا لضمان أمن سلسلة التوريد؛

ملاحظة هامة