Toepassing van diervrij recombinant menselijk albumine in CGT-veld

Humaan serumalbumine (hSA), het meest voorkomende eiwit in menselijk plasma, functioneert als transporteur voor hormonen, lipiden en andere stoffen. De belangrijkste fysiologische rollen zijn onder meer het reguleren van de plasma-pH en het handhaven van de plasma-osmotische druk. In China is het batchvrijgavevolume van menselijke albumine gestegen van 400 ton in 2016 naar 650 ton in 2022. Gedreven door de enorme klinische vraag is meer dan 60% van het binnenlandse aanbod afhankelijk van import. Sinds 1981 hebben onderzoekers wereldwijd geprobeerd om uit plasma afkomstig menselijk albumine te vervangen door recombinant menselijk serumalbumine. Als gevolg van knelpunten op het gebied van veiligheid, grootschalige productie en kosten zijn relevante producten echter nog niet commercieel gelanceerd.

Recombinant menselijk albumine (rHA), ontwikkeld door Anruite, wordt via genetische recombinatietechnologie tot expressie gebracht en gezuiverd uit Pichia pastoris. Het eukaryotische expressiesysteem van Pichia pastoris maakt zeer zuivere, goedkope en ultragrootschalige productie van rHA mogelijk. De moleculaire structuur is vrijwel identiek aan die van serumalbumine dat van nature in de menselijke lever wordt gesynthetiseerd. Omdat het geen dierlijke componenten bevat, vermijdt het fundamenteel tekorten aan plasmagrondstoffen en immunogene risico's, en elimineert het door bloed overgedragen virale besmetting. Met een superieure batch-tot-batch stabiliteit kan het plasma-afgeleide albumine als farmaceutische hulpstof vervangen en heeft het brede toepassingen in de biofarmaceutische industrie.

Kerntoepassingen van albumine in de biofarmaceutische industrie
1. Bevordering van de proliferatie en differentiatie van stamcellen
Als gemeenschappelijk onderdeel van celkweekmedia ondersteunt albumine de groei van verschillende cellen en maakt het een zeer reproduceerbare differentiatie van menselijke stamcellen mogelijk, waaronder mesenchymale stamcellen (MSC's), embryonale stamcellen (ESC's), geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) en immuuncellen.
Albumine vervult meerdere fysiologische functies in stamcelcultuur:
(1) Dienen als voedingsbron om de proliferatie van stamcellen te ondersteunen;
(2) Werkt als vrije radicalenvanger, chelator voor zware metalen, stabilisator en oppervlakteactieve stof om gifstoffen, proteasen en andere schadelijke stoffen te elimineren die de celgroei belemmeren;
(3) Binding aan vitaminen, hormonen en andere middelen, waardoor deze naar de cellen worden getransporteerd om de celgroei te versnellen;
(4) Het transporteren en complexeren van metaalionen en nuttige moleculen om een ​​ideale micro-omgeving op te bouwen voor duurzame levensvatbaarheid van de cellen;
(5) Behoud van de activiteit van stamcellen tijdens cryopreservatie.

2. Vermindering van fysieke schade in celcultuur
Eukaryotische cellen, vooral zoogdiercellen, zijn kwetsbaar voor fysieke stress in bioreactoren. Albumine beschermt eukaryotische cellen effectief tegen schade. Er zijn aanwijzingen dat een lage concentratie albumine (1 g/l) de cellyse in celculturen van zoogdieren in luchtbrugbioreactoren op pilotschaal of belvrije beluchtingsmembraanbioreactoren aanzienlijk vermindert. Gecombineerd met andere additieven zoals antischuimmiddelen en Pluronic (schuifbeschermer) levert albumine optimale beschermende effecten. Het wordt algemeen erkend dat albumine de fysisch-chemische eigenschappen van celkweeksystemen optimaliseert om fysieke celbeschadiging te voorkomen.

3. Stabilisator en beschermer voor biologische producten
Humaan serumalbumine is niet alleen een belangrijk additief in celkweekmedia, maar fungeert ook als stabilisator en beschermingsmiddel voor biologische producten, waardoor actieve ingrediënten worden beschermd tegen afbraak en inactivatie. Het biedt uitstekende bescherming voor de eiwitactiviteit, vooral in gevriesdroogde producten.
Albumine handhaaft de stabiliteit van het vaccin door fysieke schade tijdens de productie en verwerking van vaccins te voorkomen. Het brengt zijn hoge thermische stabiliteit over op geformuleerde vaccins om de werkzaamheid van vaccins te behouden, waardoor het een bewezen en veilige hulpstof voor vaccins wordt.

4. Plasmavolume-expander en adjuvans therapeutisch middel
Als plasmavolume-expander en klinisch noodmedicijn wordt albumine veel gebruikt voor shock veroorzaakt door bloedverlies, trauma en brandwonden, evenals voor oedeem en ascites veroorzaakt door levercirrose en nefropathie. Het behandelt hypoalbuminemie, neonatale hyperbilirubinemie, hersenoedeem en hypertensie veroorzaakt door verwondingen. Het dient ook als adjuvante therapie bij hemodialyse en brandwondenbehandeling. Bovendien transporteert het stoffen, ontgift het lichaam en stabiliseert het globuline.

5. Coatingmateriaal voor medische hulpmiddelen
Met zijn inherente biologische eigenschappen wordt recombinant menselijk albumine veelvuldig gebruikt in biocompatibele coatings voor medische hulpmiddelen, zoals coatings voor stents en katheters bij dialyse, om de biocompatibiliteit te verbeteren.
Polymere hydrogels samengesteld uit rHA en polyethyleenglycol (PEG) zijn innovatieve materialen in de sector van medische hulpmiddelen. Door de snelle verknoping van de twee componenten ontstaat een hechtende hydrogelmatrix, waardoor effectievere operaties zoals thoraxchirurgie en herstel van longluchtlekken mogelijk zijn. Bovendien elimineert het recombinante productieproces de risico's van menselijke ziekteverwekkers en virussen, waardoor de productveiligheid wordt verbeterd.

Kernvoordelen van producten van Beijing Anrate Biotechnology Co., Ltd.

1. Hogere veiligheid: geen dierlijke componenten, waardoor de risico's op besmetting door dierlijke bronnen worden geëlimineerd;
2. Grotere betrouwbaarheid: productiecapaciteit op grote schaal met consistente prestaties van batch tot batch, ter ondersteuning van een onbeperkte levering van afzonderlijke batches;
3. Stabiele toeleveringsketen: alle productiematerialen zijn afkomstig uit het binnenland om de veiligheid van de toeleveringsketen te garanderen;

Belangrijke mededeling