Anwendung von tierfreiem rekombinantem Humanalbumin im CGT-Bereich

Humanes Serumalbumin (hSA), das am häufigsten vorkommende Protein im menschlichen Plasma, fungiert als Transporter für Hormone, Lipide und andere Substanzen. Zu seinen wichtigsten physiologischen Aufgaben gehören die Regulierung des Plasma-pH-Werts und die Aufrechterhaltung des osmotischen Plasmadrucks. In China stieg die Chargenfreisetzungsmenge von Humanalbumin von 400 Tonnen im Jahr 2016 auf 650 Tonnen im Jahr 2022. Aufgrund der enormen klinischen Nachfrage sind über 60 % des inländischen Angebots auf Importe angewiesen. Seit 1981 versuchen Forscher weltweit, aus Plasma gewonnenes Humanalbumin durch rekombinantes Humanserumalbumin zu ersetzen. Aufgrund von Engpässen in Bezug auf Sicherheit, Massenproduktion und Kosten wurden entsprechende Produkte jedoch noch nicht kommerziell eingeführt.

Von Anruite entwickeltes rekombinantes Humanalbumin (rHA) wird mittels genetischer Rekombinationstechnologie aus Pichia pastoris exprimiert und gereinigt. Das eukaryontische Expressionssystem von Pichia pastoris ermöglicht eine hochreine, kostengünstige Produktion von rHA in extrem großem Maßstab. Seine Molekülstruktur ist nahezu identisch mit der des natürlich in der menschlichen Leber synthetisierten Serumalbumins. Da es keine Bestandteile tierischen Ursprungs enthält, vermeidet es grundsätzlich Engpässe bei Plasmarohstoffen und immunogene Risiken und eliminiert eine durch Blut übertragene Viruskontamination. Dank seiner überlegenen Charge-zu-Charge-Stabilität kann es aus Plasma gewonnenes Albumin als pharmazeutischen Hilfsstoff ersetzen und findet in der biopharmazeutischen Industrie vielfältige Anwendungsmöglichkeiten.

Kernanwendungen von Albumin in der biopharmazeutischen Industrie
1. Förderung der Proliferation und Differenzierung von Stammzellen
Als häufiger Bestandteil von Zellkulturmedien unterstützt Albumin das Wachstum verschiedener Zellen und ermöglicht eine hoch reproduzierbare Differenzierung menschlicher Stammzellen, einschließlich mesenchymaler Stammzellen (MSCs), embryonaler Stammzellen (ESCs), induzierter pluripotenter Stammzellen (iPSCs) und Immunzellen.
Albumin erfüllt in der Stammzellkultur mehrere physiologische Funktionen:
(1) Dient als Nährstoffquelle zur Unterstützung der Stammzellproliferation;
(2) Wirkt als Fänger freier Radikale, Schwermetallchelatbildner, Stabilisator und Tensid zur Beseitigung von Toxinen, Proteasen und anderen schädlichen Substanzen, die das Zellwachstum beeinträchtigen;
(3) Bindung an Vitamine, Hormone und andere Wirkstoffe und deren Transport in die Zellen, um das Zellwachstum zu beschleunigen;
(4) Transport und Komplexierung von Metallionen und nützlichen Molekülen, um eine ideale Mikroumgebung für eine nachhaltige Lebensfähigkeit der Zellen zu schaffen;
(5) Erhaltung der Aktivität von Stammzellen während der Kryokonservierung.

2. Reduzierung physischer Schäden in der Zellkultur
Eukaryontische Zellen, insbesondere Säugetierzellen, sind in Bioreaktoren anfällig für physischen Stress. Albumin schützt eukaryontische Zellen wirksam vor Schäden. Es gibt Hinweise darauf, dass eine niedrige Albuminkonzentration (1 g/l) die Zelllyse in Säugetierzellkulturen in Pilot-Airlift-Bioreaktoren oder blasenfreien Belüftungsmembran-Bioreaktoren deutlich reduziert. In Kombination mit weiteren Additiven wie Antischaummitteln und Pluronic (Scherschutzmittel) sorgt Albumin für optimale Schutzwirkung. Es ist allgemein anerkannt, dass Albumin die physikalisch-chemischen Eigenschaften von Zellkultursystemen optimiert, um physikalische Zellschäden zu verhindern.

3. Stabilisator und Schutzmittel für biologische Produkte
Humanserumalbumin ist nicht nur ein wichtiger Zusatzstoff in Zellkulturmedien, sondern fungiert auch als Stabilisator und Schutzmittel für biologische Produkte und schützt aktive Inhaltsstoffe vor Abbau und Inaktivierung. Es bietet einen hervorragenden Schutz für die Proteinaktivität, insbesondere in lyophilisierten Produkten.
Albumin erhält die Stabilität des Impfstoffs aufrecht, indem es physische Schäden während der Herstellung und Verarbeitung des Impfstoffs verhindert. Es überträgt seine hohe thermische Stabilität auf formulierte Impfstoffe, um die Wirksamkeit des Impfstoffs aufrechtzuerhalten, was es zu einem bewährten und sicheren Hilfsstoff für Impfstoffe macht.

4. Plasmavolumenexpander und adjuvantes therapeutisches Mittel
Als Plasmavolumenexpander und klinisches Notfallmedikament wird Albumin häufig bei Schocks eingesetzt, die durch Blutverlust, Traumata und Verbrennungen verursacht werden, sowie bei Ödemen und Aszites, die durch Leberzirrhose und Nephropathie verursacht werden. Es behandelt Hypalbuminämie, neonatale Hyperbilirubinämie, Hirnödeme und Bluthochdruck, die durch Verletzungen verursacht werden. Es dient auch als adjuvante Therapie bei der Hämodialyse und der Behandlung von Verbrennungen. Darüber hinaus transportiert es Stoffe, entgiftet den Körper und stabilisiert Globulin.

5. Beschichtungsmaterial für medizinische Geräte
Aufgrund seiner inhärenten biologischen Eigenschaften wird rekombinantes Humanalbumin häufig in biokompatiblen Beschichtungen für medizinische Geräte verwendet, beispielsweise für Beschichtungen für Stents und Katheter in der Dialyse, um die Biokompatibilität zu verbessern.
Polymere Hydrogele aus rHA und Polyethylenglykol (PEG) sind innovative Materialien im Medizingerätebereich. Durch die schnelle Vernetzung der beiden Komponenten entsteht eine haftende Hydrogelmatrix, die effektivere Operationen wie Thoraxchirurgie und die Reparatur von Lungenluftlecks ermöglicht. Darüber hinaus eliminiert der rekombinante Produktionsprozess das Risiko menschlicher Krankheitserreger und Viren und verbessert so die Produktsicherheit.

Kernvorteile der Produkte von Beijing Anrate Biotechnology Co., Ltd.

1. Höhere Sicherheit: Keine Bestandteile tierischen Ursprungs, wodurch das Risiko einer Kontamination tierischer Quellen eliminiert wird;
2. Höhere Zuverlässigkeit: Produktionskapazität im Tonnenmaßstab mit gleichbleibender Leistung von Charge zu Charge, die eine unbegrenzte Einzelchargenversorgung unterstützt;
3.Stabile Lieferkette: Alle Produktionsmaterialien stammen aus dem Inland, um die Sicherheit der Lieferkette zu gewährleisten;

Wichtiger Hinweis